杂谈（人类的梦魇tsc）

几年前写的，有些观点已过时，大家慎看

期间还有与人辩论的帖子

红色为别人观点
cancer，从装甲骑兵到轻骑兵的演进
一个人类诞生之日就与我们相伴的疾病，一个舍去了包膜只为可以更好的侵袭与转移的叛变细胞。从进化角度讲，越是重要的越要有包膜，这样才可以在充满危险的微环境中存活，像细胞核膜于细胞核，但癌细胞却舍去了包膜（恶性），从装甲骑兵到轻骑兵的转化，人们是否太过关注tumor cell的分子靶点，却忽视了生命进化的本质，tumor cell也许在速度与防护上找到了平衡，自尼克松对癌症宣战以来，几十年已经过去了，而现在，我们却依旧去关注其中的一方面。治疗canner的本质似乎应该回到微环境的改变上来，站在原点上，考虑未来的方向。

没有弄明白LZ为什么把cancer说成为裸奔的“轻骑兵”？事实上，癌组织周围由一个“铜墙铁壁”般的保护层：
        癌细胞分泌的粘蛋白形成了一个特殊的保护层，造成癌细胞体内不能及时排出的糖代谢产物CO2，所以癌细胞内部存在CO2膨胀压力，癌细胞、癌肿周围的环境都显“酸性”。癌细胞“保护层”越厚，内部CO2内压P就越大，生命力越顽强，越易分裂、增殖；当P大到“保护层”无法承受时，癌细胞就会“一分为二”。
     癌细胞外部粘蛋白构成一个“微环境”，也可称之为癌细胞、癌肿的“势力范围”。凡是进入癌细胞和癌体“微环境”或“势力范围”的任何“异物”，包括免疫细胞、药物，都将被癌细胞保护层粘蛋白“俘获”而失去“战斗力”。癌细胞、癌肿的“微环境”是保护癌细胞免受伤害的“铜墙铁壁”，这也是迄今为止抗癌药大多难以进入其中，无法消灭癌细胞、攻克癌症的原因和关键所在。
相反地，癌确实属于“装甲重兵”，它采取了有氧酵解代谢利用资源，不但效率低下，而且运动迟缓。临床上患者体内的转移癌几乎全部发生在晚期患者体液流动速度较“慢”的淋巴系统，而在流动速度较快的血液系统从未发现转移癌。可以设想，如果让这个“装甲重兵”快速奔跑起来，癌细胞一定会“累死”和“凋亡”了。
指的是B和M的转变，M的包膜不管是主动还是被动的，都阻拦了药物的进入，而本身的SP Cell样的的ABC也可以Pumping out。放弃装甲（外在的包膜）的MTC使其更加的与正常TISSUE融为一体，你中有我，我中有你。人们投鼠忌器。不管是外科，化疗，都无法令人达到满意的程度，我是这个意思。
想在确定治疗方法时要考虑效价的。单抗类的只能作为外科和化疗的辅助治疗，其机制不外乎为1adcc，2cdc ，3阻断信号传导，当然单抗偶联物还是不错的。而且虽说改为人抗了，但HAMA效应还是起作用的。

关于我对肿瘤干细胞假说的看法，觉得现在很多研究都没有抓住一些实质性的问题，研究出来的成果再过10年也许就变成垃圾了。从肿瘤的研究发展史上来说，肿瘤干细胞假说的提出还是肿瘤研究历程上一个很大的进步。
我个人认为，肿瘤干细胞假说比较有用而且有意义的地方在于两个方面：其一，在肿瘤耐药性上，提出了以前肿瘤药物为什么消灭不完全所有的肿瘤细胞，从而给人产生肿瘤是野火烧不尽春风吹又生的感觉。其二，肿瘤细胞存在异质性。所谓异质性就是所有的肿瘤细胞并不是等价的，其存在社会分工，各有所长，从而构成一个整体。另外，肿瘤干细胞假说认为肿瘤起始于肿瘤干细胞，并且其它的肿瘤细胞是由肿瘤干细胞分化而来。这里也就是说肿瘤干细胞是具有分化潜能的（这个很关键）。
肿瘤干细胞假说也有很多缺陷，比如肿瘤干细胞的界定，肿瘤干细胞的性质等等。在这里，为了避免大家误解肿瘤干细胞这个词，我还是换成肿瘤起始细胞（tumor-initiating cells）这种说法吧。
先说说肿瘤干细胞假说的缺陷吧。目前学术界最纠结的莫过于怎样界定肿瘤干细胞，在这里我部分认同sunsong7的观点，就是肿瘤干细胞是肿瘤进化的终点，但问题是这个进化的度该怎么把握？这里举个例子。
好久没冒泡了，
我很认同您的认识，可觉得csc如果肿瘤进化的终点的话还是有些疑问，恩，我觉得就进化来讲是个由低级到高级的过程，有简单到复杂的过程，东大研究小组发现csc几乎可以分泌其生存必须的所有蛋白，这个发现呢也许和进化的过程是矛盾的，因为越是低级的就越要靠自己，越是要尽力做到在任何方面都独立。我比较倾向于csc到普通肿瘤细胞是他在努力进化的行为，可由于时间的限制，csc只能是徒劳的。而csc则来源于类似ミューズ細胞的干细胞，当前的ips饱受诟病的就是他的致癌性，单纯的ミューズ細胞的增殖能力很差，出澤教授发现呢ミューズ細胞导入山中４因子(Oct4， Sox2， Klf4和c-Myc)可以是他的增值能力有所提升，是不是可以这样想，类似ミューズ細胞的干细胞在身体的很多部位存在，当微环境发生改变的时候，一些细胞的因子可能就是我们常说的csc的标志物表达像山中４因子样，开始是对于微环境不利的适应，因为刚刚说到了，越是低级就越是独立，越是独立就与外界接触就越少，对外界的变化就一个细胞而言就越安全，当刺激开始时，像piwil2这样的基因就被激活随时对dna进行修复，同时microRNA也会抑制一些蛋白的表达，就好像胰高血糖素刺激胰岛素分泌，当刺激恢复正常时，细胞恢复，但当刺激持续或加剧时超出了其可以承受的范围是，大部分细胞凋亡了，但有一部分细胞不愿意服从大局，他想活下去。细胞会不会本着能量最低的原则，表达一些siRNA（据说microRNA也有类似功能），把piwil2，P53之类的基因knock-out，这样做的好处是1，增加自身能量的效率（不顾机体），2把节省的能量放在加强应对各种刺激的蛋白表达上。一家之言，漏洞百出，臆断而已，一笑了之。

帅果果，这个好赞啊~

近年，对于巨噬细胞在肿瘤的发展与演进的作用一般认为是1免疫耐受，2降低对凋亡细胞的清除的able（伪自身免疫），肿瘤患者的凋亡细胞清除不全，逃过一劫的凋亡tc导致伪自身免疫，细胞融合的结果导致了多样性，所幸的是大多数death 或进入G0。但少数却活了下来，成为了新的TC，融合可以引起reprogramming和多潜能。而且大多数TC本身就是至融合原，这个杂交品种往往更加恶性，增殖能力更高，更抗药，对凋亡更耐受，更易转移。
细胞的融合是cell转分化的机制，maybe导致TSC的诞生。到此我想起了七龙珠里的魔人布欧（很怪诞，呵呵）。

1911年时，aichel就提出了肿瘤细胞与白细胞融合形成恶行的杂交细胞，导致肿瘤的发生的假设，人类中有两例骨髓移植后患肾癌的病例，肾癌细胞来自供体的造血干细胞，在肾中与转化的肾上皮融合形成TC

kak丁香园发的帖子把，写的很不错哦

不是，一个干细胞论坛里

好想看真容，哈哈